Одной инъекции хватило на 70 дней. В США опробовали новый подход к лекарствам от ожирения
Американские ученые разработали метод, при котором после одной инъекции клетки организма сами длительное время вырабатывают вещества, подобные популярным препаратам от ожирения и диабета. Пока такой подход показал эффективность только в исследованиях на мышах.
Сегодня лекарства, имитирующие действие гормонов GLP-1 и GIP, в том числе препараты на основе семаглутида (Ozempic, Wegovy) и тирзепатида (Mounjaro), эффективно используются для лечения диабета второго типа и ожирения. Но эти вещества быстро распадаются в организме, поэтому пациентам приходится делать инъекции еженедельно или ежедневно принимать таблетки. После прекращения терапии вес и показатели глюкозы часто снова ухудшаются.
Исследователи из американского Института Вистар сообщили о разработанном ими методе, который превращает человеческий организм в «фабрику» для устойчивой выработки антител.
Вместо того чтобы вводить уже готовый препарат, организму вводят небольшую кольцевую молекулу ДНК (плазмиду), которая содержит генетические инструкции для выработки нужного белка. После инъекции используется короткий электрический импульс, который помогает этой ДНК попасть в клетки.
Такую технологию исследователи уже ранее испытывали для продолжительной выработки антител против COVID-19. В клиническом исследовании первой фазы организм участников продолжал вырабатывать два типа антител более 72 недель.
Теперь эту же технологию адаптировали для лечения нарушений обмена веществ. Ученые создали генетические инструкции для долгодействующих форм гормонов GLP-1 и GIP, дополнив их фрагментом антитела, замедляющим разрушение белков в организме.
В экспериментах на мышах инъекции новой ДНК-конструкции хватало до 70 дней. Для сравнения, Ozempic, Wegovy и другие препараты на основе семаглутида пациентам нужно вводить раз в неделю. Именно поэтому исследователи считают, что их подход может существенно уменьшить потребность в повторных инъекциях.
На этом исследователи не остановились. Они также использовали структурное моделирование и искусственный интеллект, чтобы создать ещё одну разработку — новую синтетическую молекулу pSynCretin. Для этого они объединили в одном белке структурные особенности гормонов GLP-1 и GIP, а также существующих препаратов, действующих на их рецепторы. Полученная молекула одновременно воздействует на рецепторы GLP-1 и GIP. Такой же механизм действия имеет и Mounjaro. В исследованиях на мышах однократное введение pSynCretin также обеспечило продолжительное снижение массы тела.
Пока все результаты получены только в доклинических исследованиях. Чтобы выяснить, будет ли такая методика безопасной и эффективной для людей, необходимы клинические испытания.
Сейчас исследователи изучают, может ли продолжительное действие препаратов на основе GLP-1 и GIP влиять не только на обмен веществ, но и на иммунную систему, в том числе на результаты лечения рака. По клиническим данным, у людей, принимающих такие лекарства, наблюдается улучшение при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, в том числе при артрите и псориазе. Авторы также предполагают, что их способ доставки генетических инструкций может найти применение и для продолжительной выработки других лечебных белков при различных хронических заболеваниях.
Комментарии